がん遺伝子RASを標的とするタンパク質型抗がん剤候補を開発

免疫細胞と協力して腫瘍を消失させる新たな作用機序を解明

　岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科の本田 諒 准教授らの研究グループは、長崎大学、国立がん研究センター、徳島大学との共同研究により、がんで高頻度に変異する「RAS^（注1）」を標的とするタンパク質型pan-RAS阻害薬^（注2）候補「RRSP-RBD^（注3）」を開発しました。
　RASは細胞の増殖や生存を制御する重要なタンパク質ですが、RAS遺伝子に変異が生じると、膵がんや大腸がん、肺がんなど多くのがんで治療抵抗性や再発の原因となります。一部のRAS変異を標的とする薬剤は実用化されつつありますが、多様なRAS変異を幅広く標的とする治療法は限られていました。
　本研究では、RASを切断する細菌由来の酵素RRSPにRAS結合ドメインを融合することで、細胞内でRASを効率よく不活化するタンパク質を設計しました。さらに、細胞内送達システムを組み合わせることで、マウスがんモデルにおいて腫瘍の縮小と消失を誘導することを確認しました。また、腫瘍の消失にはがん細胞内のRAS阻害だけでなく、IFNγ^（注4）とCD8陽性T細胞^（注5）を介した腫瘍免疫が重要であることを明らかにしました。
　本研究成果は、現地時間2026年5月16日に国際学術誌「Nature Communications」のオンライン版で発表されました。

本研究のポイント

• がんで高頻度に変異するRASを広く標的とする、タンパク質型pan-RAS阻害薬候補「RRSP-RBD」を開発しました。
• RRSP-RBDは、RASを切断する酵素とRAS結合ドメインを融合させたキメラタンパク質で、細胞内におけるRASシグナルを強力に抑制します。
• マウス実験において、一部の腫瘍の縮小と消失を引き起こすことを確認しました。
• この腫瘍消失には、免疫物質IFNγと免疫細胞CD8陽性T細胞が重要な役割を果たしていることを明らかにしました。
• 本成果は、RASを標的とする新しいがん治療タンパク質医薬の開発基盤となるものです。

詳しい研究内容について

がん遺伝子RASを標的とするタンパク質型抗がん剤候補を開発
－免疫細胞と協力して腫瘍を消失させる新たな作用機序を解明－

論文情報

• 雑誌名：Nature Communications
• 論文名：Protein-based pan-RAS inhibitor induces tumor regression in female mice via IFNγ and CD8+ T cell-dependent tumor necrosis
• 著　者：Teiko Komori Nomura, Kazuki Heishima, Hidefumi Mukai, Kosuke Arai, Abdelazim Elsayed Elhelaly, Hirobumi Fuchigami, Shota Warashina, Tsuyoshi Tahara, Fuminori Hyodo, Masayuki Matsuo, Masahiro Yasunaga, Kazunori Aoki, and Ryo Honda
• DOI：10.1038/s41467-026-73300-z

用語解説

• （注1）RAS
  細胞の増殖や生存を制御するタンパク質。KRAS、HRAS、NRASなどがあり、多くのがんで変異が見られます。
• （注2）pan-RAS阻害薬
  特定のRAS変異だけでなく、複数のRAS変異やRASファミリーを広く標的とする阻害薬。本研究では、タンパク質を用いる点が特徴です。
• （注3）RRSP-RBD
  RASを切断する酵素RRSPと、RASに結合するRBDを融合したタンパク質。本研究で開発したpan-RAS阻害薬候補です。
• （注4）IFNγ
  免疫細胞から分泌されるサイトカインの一種。抗腫瘍免疫の活性化に関わります。
• （注5）CD8陽性T細胞
  がん細胞やウイルス感染細胞を攻撃する免疫細胞。本研究では、腫瘍の縮小と消失に重要であることが示されました。