近年、肥満人口の増加により脂肪性肝疾患に伴う肝硬変、肝発癌、心臓血管病などが問題とされています。東海国立大学機構 岐阜大学保健管理センター 山本眞由美教授、三輪貴生医師らのグループは、若年成人男性の体組成と代謝異常関連脂肪性肝疾患(MAFLD)¹⁾および非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)²⁾との関連を明らかにしました。
　本研究では、健康診断を受診した男子大学院生335名を対象とし、MAFLDおよびNAFLDに関連する因子に関して生体電気インピーダンス法による体組成測定（骨格筋量, 体脂肪量）³⁾を含めて検討しました。年齢中央値22歳の若年成人男性において肥満(BMI ≥ 25 kg/m2）は9%、MAFLDは8%、NAFLDは16%、それぞれ有していました（図1）。参加者全体では、体脂肪量がMAFLDおよびNAFLDと関連する因子でした。また、非肥満者(BMI < 25 kg/m2)においても体脂肪量がMAFLDおよびNAFLDと関連する因子であり、いわゆる「かくれ肥満」が脂肪性肝疾患に関与することが明らかとなりました。決定木解析⁴⁾の結果、全体ではBMIが脂肪性肝疾患を規定する第一の因子であり、非肥満者では第一にBMI、第二に骨格筋量が抽出されました。また、体組成と各血液検査を含むランダムフォレスト解析⁵⁾の結果、全体ではBMIが、非肥満者では血清中性脂肪値が脂肪性肝疾患に寄与する因子でした。以上のことから、若年成人男性において肥満が脂肪性肝疾患を規定する重要な因子であり、非肥満者では体脂肪量に加えて骨格筋量や血清中性脂肪値など包括的な病態把握が必要であることが示唆されました。
　三輪貴生医師らの研究により年齢中央値22歳の若年男性の17%に脂肪肝があり、そのうち半数は肥満や脂質異常などの代謝異常に関連することが明らかとなりました。また、若年の脂肪性肝疾患と体組成の関係を明らかにすることで、若年世代からの予防法および介入法の確立に寄与することが期待されます。
　本研究成果は、日本時間2023年8月1日付でHepatology Research誌53巻8号に掲載されました。

発表のポイント

• 肥満人口の増加に伴い、代謝異常関連脂肪性肝疾患および非アルコール性脂肪性肝疾患は増加しているが、若年世代での実態や体組成との関係は明らかではない。
• 年齢中央値22歳の若年成人男性において8%が代謝異常関連脂肪性肝疾患、16%が非アルコール性脂肪性肝疾患を有した。
• 脂肪性肝疾患と体組成の関係は体脂肪量が代謝異常関連脂肪性肝疾患および非アルコール性脂肪性肝疾患と関連する因子であり、非肥満者においては体脂肪量に加えて骨格筋量や血清中性脂肪値など包括的な病態把握が必要であることが示唆された。
• 本研究結果により、若年成人男性における脂肪性肝疾患の現状が明らかになり、個人の病態に応じた栄養療法・運動療法を含む予防および治療方針の策定に寄与することが期待される。

詳しい研究内容について

若年成人男性における脂肪性肝疾患と体組成の関係を解明
　　　肥満者と非肥満者の病態の違いに着目

論文情報

• 雑誌名：Hepatology Research
• 論文名：Impact of body fat accumulation on metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and nonalcoholic fatty liver disease in Japanese male young adults
• 著　者：Takao Miwa^1,2, Cathelencia Francisque³, Satoko Tajirika^1,2, Tatsunori Hanai², Nanako Imamura¹, Miho Adachi,¹, Ryo Horita¹, Lynette J Menezes³, Takumi Kawaguchi⁴, Masahito Shimizu², and Mayumi Yamamoto^1,5
• 所　属：
  1 岐阜大学保健管理センター
  2 岐阜大学大学院医学系研究科内科学講座消化器内科学
  3 南フロリダ大学医学部
  4 久留米大学医学部内科学部講座消化器内科部門
  5 岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科医療情報学専攻
• DOI番号：10.1111/hepr.13906
• 論文公開URL： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/hepr.13906

用語解説

• 1) 代謝異常関連脂肪性肝疾患：
  代謝異常関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease; MAFLD）は2020年に世界22か国32名の専門医からなる国際専門研究班により提唱された脂肪性肝疾患の新概念である。MAFLDは脂肪肝に加えて「肥満」、「2型糖尿病」、「2種類以上の代謝異常」のいずれかが併存することで診断する。MAFLDは脂肪性肝疾患における高リスク因子を包括した疾患概念であり、肝硬変、肝発癌、心血管疾患の高リスク患者を効率的に同定することが期待されている。
• 2) 非アルコール性脂肪性肝疾患：
  従来脂肪肝は非アルコール性脂肪性肝疾患肝硬変（nonalcoholic fatty liver disease; NAFLD）とアルコール関連肝疾患に大別されてきた。NAFLDの診断は脂肪肝の原因となる他の肝疾患の除外に基づく。NAFLDの診断概念より過度な飲酒やウイルス性肝疾患などがなくとも肝硬変や肝発癌を来たす可能性があることが広く認知された。
• 3) 生体電気インピーダンス法による体組成測定：
  生体電気インピーダンス法は生体に微弱な電流を流すことでその電気抵抗を測定し、簡便、低侵襲、短時間に体組成を測定することができる方法である。生体電気インピーダンス法で測定する指標の代表項目として骨格筋量の指標であるskeletal muscle mass index、脂肪量の指標であるfat mass indexがある。
• 4) 決定木解析：
  決定木解析はデータの中から決定木と呼ばれる樹形図を作成して解析する方法である。決定木は目的の予測や目的に影響している因子の検証に活用することが可能であり、機械学習、マーケティング、意思決定などの場面で利用される。
• 5) ランダムフォレスト解析：
  ランダムフォレスト解析はデータ全体の中からランダムにデータを抽出して複数の決定木解析を行い、最終的に複数の決定木の平均を求めることで精度の高い結果が得られる解析方法である。